http://infodoc.inserm.fr/histoire
Pierre Tambourin
est né le 23 septembre 1943 à Vouziers (Ardennes). Il a
mené ses études secondaires au Lycée Henri Wallon
à Valenciennes et Faidherbe à Lille.
Ingénieur,
ancien élève de l'Ecole polytechnique (1966), il obtient
une maîtrise es sciences (1968) et un diplôme
d’études approfondies de biologie moléculaire (1970).
Titres, Fonctions et activités de recherche
Chargé
de recherche Inserm (1967), il travaille dans l’unité de
recherche Inserm 48 de pathologie cellulaire, dirigée par Marcel
Bessis qu’il quitte pour rejoindre l’équipe de François
Zajdela, directeur de l'unité de recherche Inserm 22 «
Physiologie cellulaire, cancer et radiobiologie ». Il s’installe
alors dans un laboratoire de l'Institut Curie, localisé sur le
campus d’Orsay.
Directeur de recherche Inserm 2e classe (1975).
De
1982 à 1985, il est Visiting Scientist et Guest Worker dans le
laboratoire d’oncologie cellulaire du Dr D. Lowy, au National Cancer
Institute des National Institutes of Health, à Bethesda,
Washington. Il y acquiert, notamment, les nouveaux outils de la
biologie moléculaire.
Revenu
en France, il travaille avec Jean-Paul Lévy. Il est alors
responsable d’un groupe de recherche de l’unité Inserm 152
« Immunologie et virologie des cancers » et co-directeur du
laboratoire associé 628 du CNRS (1985-1988).
Directeur de la section de biologie, département recherche de l’institut Curie (1989-1993).
Directeur de recherche Inserm 1e classe (1990).
Vice-président du conseil scientifique de l’Inserm (1991-1994).
Directeur du département des sciences de la vie du CNRS (1993-1997).
Directeur classe exceptionnelle (1994).
Président du conseil scientifique de l'Inra - Institut national de la recherche agronomique (1998-2002).
Coordinateur du réseau national des génopoles (mars 2000-avril 2002).
Chargé
de mission par le ministre de l’Education nationale, de la Recherche et
de la Technologie pour le Genopole d’Evry (1998-2002).
Directeur général du GIP Genopole® à Évry depuis 1998.
Président
de la Fondation Jean Dausset CEPH (Centre d’étude du
polymorphisme humain) de mars 2003 à mars 2005.
Président du Conseil d’Administration de l’Ecole normale supérieure de Cachan depuis mars 2004.
Prix Distinctions
Prix
ESSEC - Cancer (1974), prix de la Ligue nationale française
contre le cancer - comité de l’Essonne (1982), prix Cochin,
cancer-hématologie (1987), prix Gallet-Breton de
l’Académie nationale de médecine (1989), prix Rosen de
cancérologie de la Fondation pour la recherche médicale
(1993).
Chevalier
de l’Ordre national du mérite (1989), chevalier de la
Légion d’honneur (1997), Officier de l’Ordre national du
mérite (2002).
Travaux scientifiques
Les
activités de recherche de Pierre Tambourin, consacrées
essentiellement à la cancérologie expérimentale et
moléculaire, ont eu pour objectif de comprendre les
mécanismes qui transforment une cellule normale en cellule
cancéreuse et d’identifier les gènes impliqués
dans ces mécanismes. Il a ainsi étudié la
cancérisation et la différenciation cellulaire par des
rétrovirus, découvert un nouveau rétrovirus
leucémogène de la souris et plusieurs oncogènes
nouveaux.
Dès
son entrée à l'Inserm, en 1968, ses recherches ont
porté sur l'étude du mécanisme de
cancérisation cellulaire par des rétrovirus murins dont
Raymond Latarjet avait commencé l'analyse dès 1958 avec
Charlotte Friend aux États-Unis, travaux que François
Zajdela avait poursuivis à l'Institut Curie.
De
1968 à 1975, à l’Institut Curie d’Orsay, les
études de Pierre Tambourin sont essentiellement
physiopathologiques, menées in vivo chez la souris, visant
à disséquer le processus leucémogène en jeu
dans le modèle d’érythroleucémie induite par le
virus de Friend. Il s’agissait de mieux comprendre comment ce virus
érythroblastique transforme les cellules au sein de l'animal,
d’identifier les cellules cibles du virus, d’appréhender le
rôle des cellules souches du système
hématopoïétique dans ce processus et de
préciser les mécanismes pathologiques de la
différenciation cellulaire dans ce système. Quinze
articles furent publiés durant cette période dont un
article majeur dans Nature en 1971 et un premier modèle de cette
leucémie, publié également dans la même
revue en 1975, qui définit un processus tumoral sans cellule
immortalisée, associé à une différenciation
érythropoïétique pathologique, puisqu'elle se
produit sans l'hormone normalement requise au déclenchement et
à l'accomplissement de ce programme.
De
1975 à 1981, Pierre Tambourin et ses collaborateurs vont
analyser les événements oncogéniques cellulaires
successifs au cours de cette leucémie expérimentale et
aboutir à la publication d'un modèle beaucoup plus
complet, admis par tous et toujours valable, dans lequel ils affirment
le concept de progression tumorale largement repris depuis la
découverte des oncogènes. Les cellules
transformées morphologiquement, de durée de vie
brève, subissent un deuxième événement
génétique qui les « immortalise » et les rend
hautement malignes. Elles deviennent tumorigènes.
Ces
résultats vont amorcer l'étude de nouveaux
modèles. Une recherche approfondie sur le rôle respectif
des deux espèces rétrovirales présentes dans le
complexe de Friend va déboucher sur deux résultats
originaux : l’isolement de lignées tumorales
érythroblastiques produisant constitutivement de
l'érythropoïétine, l'hormone normalement
secrétée par le rein qui contrôle la
différenciation érythropoïétique normale ;
l’isolement, à l'Institut Curie d'Orsay, d'un nouveau
rétrovirus murin, le MPLV (Myelo Proliferative Leukemia Virus),
aux propriétés particulièrement
intéressantes, et dont les résultats ultérieurs
montrèrent qu'il a transduit un nouvel oncogène
cellulaire, le gène mpl. Ce virus infecte de nombreux types
cellulaires et manifeste un pouvoir oncogénique dans les
cellules hématopoïétiques de tous types (cellules
souches, cellules précurseurs) qu'il rend, en quelques heures,
indépendantes des facteurs de croissance requis pour leur
prolifération ou leur différenciation.
Pierre
Tambourin et ses collaborateurs ont également identifié
et caractérisé plusieurs oncogènes
impliqués dans les processus leucémogènes (mpl,
fim-1, fim-2/c-fms, fim-3/evi-1, Spi-1).
Les
travaux de Pierre Tambourin ont ainsi permis d'importantes
avancées dans la compréhension des mécanismes de
la leucémogenèse, du contrôle de
l'hématopoïèse en général et de
l'érythropoïèse en particulier.
Entretien avec Pierre Tambourin
Hommage de P. Tambourin à Constant Burg
Les travaux de Pierre Tambourin ont fait l’objet de
nombreuses publications, notamment dans les revues scientifiques les
plus prestigieuses.
Sélection des principales publications
-
Tambourin P, Wendling F. Malignant transformation and erythroid
differentiation by polycythaemia-inducing Friend virus. Nat New Biol
234: 230-3, 1971.
-
Wendling F, Tambourin PE, Jullien P. Hematopoietic CFU in mice infected
by the polycythemia-inducing Friend virus. I. Number of CFU, and
differentiation pattern in the spleen colonies. Int J Cancer 9: 554-66,
1972.
-
Tambourin PE, Gallien-Lartigue O, Wendling F, Huaulme D. Erythrocyte
production in mice infected by the polycythaemia-inducing Friend virus
or by the anaemia-inducing Friend virus. Br J Haematol 24: 511-24, 1973.
-
Wendling F, Jullien P, Tambourin P. Hematopoietic CFU in mice infected
by the polycythemia-inducing Friend virus. II. Survival of lethally
irradiated mice grafted with spleen or bone marrow cells from infected
donors. Radiat Res 55: 177-88, 1973.
-
Wendling F, Tambourin PE, Jullien P. Hematopoietic colony-forming units
in mice infected by the polycythemia-inducing friend virus. 3. Pattern
of blood recovery in irradiated mice grafted with normal or infected
spleen cells. J Natl Cancer Inst 51: 179-89, 1973.
- Tambourin PE, Wendling F. Target cell for oncogenic action of polycythaemia-inducing Friend virus. Nature 256: 320-2, 1975.
-
Wendling F, Tambourin PE. Oncogenicity of Friend-virus-infected cells:
determination of origin of spleen colonies by the H-2 antigens as
genetic markers. Int J Cancer 22: 479-86, 1978.
- Tambourin PE, Wendling F, Jasmin C, Smadja-Joffe F. The physiopathology of Friend leukemia. Leuk Res 3: 117-29, 1979.
- Tambourin P, Wendling F, Moreau-Gachelin F. Friend leukemia as a multiple-step disease. Blood Cells 7:133-44, 1981.
-
Wendling F, Moreau-Gachelin F, Tambourin P. Emergence of tumorigenic
cells during the course of Friend virus leukemias. Proc Natl Acad Sci U
S A 78: 3614-8, 1981.
-
Tambourin P, Casadevall N, Choppin J, Lacombe C, Heard JM, Fichelson S,
Wendling F, Varet B. Production of erythropoietin-like activity by a
murine erythroleukemia cell line. Proc Natl Acad Sci USA 80: 6269-73,
1983.
-
Robert-Lezenes J, Moreau-Gachelin F, Wendling F, Tambourin P, Tavitian
A. Expression of c-ras and c-myc oncogenes in murine erythroleukemias
induced by Friend viruses. Leuk Res 8: 975-84, 1984.
-
Moreau-Gachelin F, Robert-Lezenes J, Wendling F, Tavitian A, Tambourin
P. Integration of spleen focus-forming virus proviruses in Friend tumor
cells. J Virol 53: 292-5, 1985.
-
Wendling F, Varlet P, Charon M, Tambourin P. MPLV: a retrovirus complex
inducing an acute myeloproliferative leukemic disorder in adult mice.
Virology 149: 242-6, 1986.
-
Roop DR, Lowy DR, Tambourin PE, Strickland J, Harper JR, Balaschak M,
Spangler EF, Yuspa SH. An activated Harvey ras oncogene produces benign
tumours on mouse epidermal tissue. Nature 323: 822-4, 1986.
-
Sola B, Fichelson S, Bordereaux D, Tambourin PE, Gisselbrecht S. fim-1
and fim-2: two new integration regions of Friend murine leukemia virus
in myeloblastic leukemias. J Virol 60: 718-25, 1986.
-
Penciolelli JF, Wendling F, Robert-Lezenes J, Barque JP, Tambourin P,
Gisselbrecht S. Genetic analysis of myeloproliferative leukemia virus,
a novel acute leukemogenic replication-defective retrovirus. J Virol
61: 579-83, 1987.
-
Gisselbrecht S, Fichelson S, Sola B, Bordereaux D, Hampe A, Andre C,
Galibert F, Tambourin P. Frequent c-fms activation by proviral
insertion in mouse myeloblastic leukaemias. Nature 329: 259-61, 1987.
Moreau-Gachelin
F, Tavitian A, Tambourin P. Spi-1 is a putative oncogene in virally
induced murine erythroleukaemias. Nature 331: 277-80, 1988.
-
Lacombe C, Da Silva JL, Bruneval P, Fournier JG, Wendling F, Casadevall
N, Camilleri JP, Bariety J, Varet B, Tambourin P. Peritubular cells are
the site of erythropoietin synthesis in the murine hypoxic kidney. J
Clin Invest 81: 620-3, 1988.
-
Wendling F, Penciolelli JF, Charon M, Tambourin P. Factor-independent
erythropoietic progenitor cells in leukemia induced by the
myeloproliferative leukemia virus. Blood 73: 1161-7, 1989.
-
Fischer S, Wendling F, Boulet I, Cocault L, Soula M, Fagard R,
Tambourin P. Elevated level of p60c-src in virus-transformed murine
megakaryocytic cell lines. Oncogene 4: 901-5, 1989.
-
Wendling F, Vigon I, Souyri M, Tambourin P. Myeloid progenitor cells
transformed by the myeloproliferative leukemia virus proliferate and
differentiate in vitro without the addition of growth factors. Leukemia
3: 475-80, 1989.
-
Souyri M, Vigon I, Charon M, Tambourin P. Oncogenicity of human N-ras
oncogene and proto-oncogene introduced into retroviral vectors. J Virol
63: 3944-53, 1989.
-
Moreau-Gachelin F, Ray D, de Both NJ, van der Feltz MJ, Tambourin P,
Tavitian A. Spi-1 oncogene activation in Rauscher and Friend murine
virus-induced acute erythroleukemias. Leukemia 4: 20-3, 1990.
-
Souyri M, Vigon I, Penciolelli JF, Heard JM, Tambourin P, Wendling F. A
putative truncated cytokine receptor gene transduced by the
myeloproliferative leukemia virus immortalizes hematopoietic
progenitors. Cell 63: 1137-47, 1990.
-
Sitbon M, d'Auriol L, Ellerbrok H, Andre C, Nishio J, Perryman S, Pozo
F, Hayes SF, Wehrly K, Tambourin P, et al. Substitution of leucine for
isoleucine in a sequence highly conserved among retroviral envelope
surface glycoproteins attenuates the lytic effect of the Friend murine
leukemia virus. Proc Natl Acad Sci USA 88: 5932-6, 1991.
-
Vigon I, Mornon JP, Cocault L, Mitjavila MT, Tambourin P Gisselbrecht
S, Souyri M. Molecular cloning and characterization of MPL, the human
homolog of the v-mpl oncogene: identification of a member of the
hematopoietic growth factor receptor superfamily. Proc Natl Acad Sci
USA 89: 5640-4, 1992.