Docteur en médecine
d’études supérieures de génétique (1951), interne des hôpitaux de Paris
(1949 –1953) dans les services d’Etienne Bernard, Jean Celice, Maurice
Lamy, J Laporte, F Coste et André Lemaire.
Chef de clinique à la
faculté de médecine de Paris (1953-1954) dans le service du professeur
André Lemaire, médecin des hôpitaux de Paris (1963), médecin à
l’hôpital des Enfants malades (1968-1990).
Professeur à la faculté de
médecine Necker - Enfants malades (1968-1990), puis doyen (1969-1971),
président de l’université Paris V-René Descartes (1971-1976), premier
vice-président de la conférence des présidents d’université (1972-1973).
Professeur émérite de génétique médicale.
Responsabilités de recherche
Attaché, puis chargé de recherche au CNRS (1953-1958).
Directeur de l’unité de recherche Inserm 12 « Génétique médicale » (1960-1985).
Jean Frézal est à l’origine
de la création, en 1985, du Centre de génétique médicale de l’hôpital
Necker-Enfants malades, avec le soutien financier de l’AFM (Association
française contre les myopathies).
Créateur et directeur de la banque de données Genatlas en 1986.
Autres activités scientifiques
Conseiller d’Etat en service extraordinaire (1976-1980).
Ancien expert de l’OMS
(Organisation mondiale de la santé), vice-président du conseil
scientifique de l’AFM (1983-1989), administrateur de la fondation
Claude Pompidou.
Sociétés savantes
Président de l’Association
française pour le dépistage et le traitement des maladies métaboliques
et des handicaps de l’enfant (1975-1993), président de la Société
française de pédiatrie (1989-1990).
Membre du comité exécutif
de l’Association internationale de pédiatrie (1983-1992) et président
du congrès International de pédiatrie (Paris, 1989).
Membre fondateur de la
Human Genome Organisation – Hugo en 1988 et président du séminaire
international sur la carte génétique de l’homme (Paris, 1987).
Prix - Distinctions
Croix de guerre
1939-1945, commandeur de la Légion d’honneur et de
l’Ordre national du mérite, Officier des Palmes
académiques.
Travaux scientifiques
Au lendemain de la Seconde
Guerre mondiale, c'est grâce au professeur Robert Debré, avec l’aide
des médecins pédiatres de Necker, que l'hôpital des Enfants-Malades
devient le creuset de la biologie et de la génétique médicale. Ainsi,
Robert Debré installe notamment les laboratoires de Georges Schapira
(future unité de recherche Inserm 15 en pathologie moléculaire) et de
Maurice Lamy (future unité de recherche Inserm 12 en génétique
médicale).
En 1960, l’unité de recherche de génétique médicale est créée par l’Institut national d’hygiène (INH) à
Necker. Codirigée par Maurice Lamy et Jean Frézal, elle comporte en son
sein des médecins chercheurs comme Pierre Maroteaux et Jean de Grouchy
(CNRS). Ses domaines d’intérêt concernent notamment les maladies
héréditaires du métabolisme, faisant connaître aux pédiatres français
les conceptions de Sir Archibald Garrod. Pierre Maroteaux développe ses
travaux sur les anomalies héréditaires du squelette, Jean de Grouchy
étudie la cytogénétique des malformations congénitales et ML Briard,
les anomalies du développement sexuel, l’épidémiologie génétique.
En 1964, à la création de
l’Inserm (issu de la transformation de l’INH), l’unité 12 de recherche
en génétique médicale poursuit et développe ses thématiques initiales :
Jean Rey participe avec Jean Frézal à la caractérisation de maladies
héréditaires du métabolisme (sucres, acides aminés, métabolisme
phosphocalcique) et de variants protéiques anormaux
(hémoglobinopathies, enzymopathies) par l’utilisation de méthodes
biochimiques (électrophorèse, chromatographie) ; description de
syndromes cliniques associés aux anomalies de la structure des
chromosomes, en particulier celles du chromosome 18 (Jean de Grouchy) ;
étude des troubles de l’absorption intestinale (maladie cœliaque). Au
sein de l’unité de recherche, Pierre Maroteaux, qui sera le successeur
de Jean Frézal (1986-1989), s’attache plus particulièrement à l’étude
des maladies osseuses constitutionnelles (ostéochondrodysplasies) et
des maladies de surcharge (mucopolysaccharidoses).
Jean Frézal et ses
collaborateurs ont rassemblé un grand nombre de cohortes de maladies
génétiques bien caractérisées et répertoriées, qui leur ont permis de
développer des recherches, notamment dans le domaine des maladies
héréditaires du métabolisme. Ainsi, le dépistage systématique néonatal
de la phénylcétonurie (déficit en phénylalanine hydroxylase) par le
test de Guthrie permet de diagnostiquer la maladie chez les enfants
atteints et, par un traitement préventif simple et efficace, d’empêcher
les complications graves (retard mental) que donne autrement cette
affection. Jean Frézal, avec l’Association française de dépistage, met
en place le dépistage systématique et contrôlé de la phénylcétonurie et
de l’hypothyroïdie. Près de trente millions d’enfants ont bénéficié de
ce dépistage.
Plusieurs maladies osseuses
constitutionnelles sont caractérisées par Pierre Maroteaux (nanisme
métatropique, nanisme tanatophore, nanisme campomélique, nanisme
acromésomélique, acrodysostose), permettant leur démembrement et leur
regroupement au sein d’une classification internationale
(ostéochondrodysplasies, dysostoses).
Jean Frézal, avec ML
Briard, va également développer des études d’épidémiologie génétique
pour déterminer la fréquence des syndromes malformatifs ou de maladies
héréditaires (rétinoblastome, rachitisme vitamino-résistant,
hyperplasie congénitale des surrénales).
En 1975, les travaux menés
par Nathalie Josso au sein de l’unité de Jean Frézal dans le domaine de
l’endocrinologie de la reproduction et du développement conduisent à
l’isolement et au dosage de l’hormone antimullérienne (responsable de
la régression des canaux de Muller, qui sont des structures
embryonnaires à l'origine de la formation de l'utérus et des trompes de
Fallope).
Les études de génétique
cellulaire menées par Jean Frézal et ses collaborateurs, à l’aide
d’hybrides interspécifiques obtenus par la fusion de cellules d’espèces
différentes vont contribuer notablement à l’établissement de la carte
chromosomique humaine.
L’introduction des
techniques de la biologie moléculaire, dans les années 1980, permet de
progresser dans le domaine de la cartographie chromosomique et de
l’étude de mutants responsables de maladies héréditaires (phénylalanine
hydroxylase). L’introduction de l’informatique apporte également des
progrès considérables en recherche clinique et en épidémiologie. Ainsi,
en 1986, Jean Frézal crée Genatlas (http://www.dsi.univ-paris5.fr/genatlas/webimpbio.html), outil unique compilant
les informations pertinentes qui complètent les données cartographiques
sur les gènes et les maladies à partir de 55 000 articles de la
littérature collectés dans plus de 870 revues, et la littérature
électronique. Ces données sont intégrées les unes aux autres, dans le
but de répondre à différentes questions : quels gènes pour une maladie
? Quels caractères et quelles fonctions pour les gènes ? Quelles
maladies pour les gènes ? Cette base de données est maintenant
localisée dans l’unité Inserm 781, dirigée par Arnold Munnich, sous la responsabilité du docteur Le Merrer.
Publications scientifiques
Les travaux de Jean Frézal
ont fait l’objet de plus de 400 articles scientifiques sur les maladies
du métabolisme, la génétique médicale, la carte génétique et la
pédiatrie.
Sélection des principales publications
FREZAL J, LAMY M, MAROTEAUX P. Etude génétique de l’hémophilie. Rev Prat 6 : 2283-6, 1956.
DEBRE R, SCHAPIRA F, DREYFUS JC, SCHAPIRA G, FREZAL J, LABIE D, LAMY M, MAROTEAUX P. Genetics of haemochromatosis. Ann Hum Genet 23: 16-30, 1958.
LAMY M, MAROTEAUX P, FREZAL J. Genotypic chondrodystrophys: definition & limits. Sem Hop 34: 1675-9, 1958.
FREZAL J. Aspects génétiques du diabète sucré. Ned Tijdschr Geneeskd 103 : 477-80, 1959.
LAMY M, FREZAL J, POLONOVSKI J, REY J. L’absence congénitale de bêta lipoproteines. Presse Med 69 :1511-4, 1961.
DE GROUCHYJ, LAMY M, FREZAL J, RIBIER J. XX/OX mosaics in turner's syndrome. Two further cases. Lancet 1: 1369-71, 1961.
LAMY M, FREZAL J, REY J. Hérédité du diabète sucré. Journ Annu Diabetol Hôtel Dieu 2 : 5-15, 1961.
LAMY M, FREZAL J, NEZELOF C, RAVERDY. L’acrogeria. Arch Fr Pediatr 18 : 18-25, 1961.
FREZAL J, REY J. Les glycogénoses. Med Infant (Paris) 69 : 291-301, 1962.
FREZAL J, REY J. Erreurs innées du métabolisme des lipides. Brux Med 42:33-48, 1962.
LAMY M, FREZAL J, POLONOVSKI J, DRUEZ G, REY J. Congenital absence of beta-lipoproteins. Pediatrics 31: 277-89, 1963.
FREZAL J. Erreurs congénitales du métabolisme. Ann Genet 7 : 37-43, 1964.
ROYER P, FREZAL J. Néphropathies héréditaires. J Urol Nephrol (Paris) 71 : 693-713, 1965.
MAROTEAUX P, FREZAL J, TAHBAZ-ZADEH, LAMY M. Un cas d’oligophrénie polydystrophique familiale. J Genet Hum 15 : 93-102, 1966.
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Ouvrages
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Frézal J,
Feingold J, Tuchmann-Duplessis H. Génétique. Flammarion,
collection « Pathologie médicale » n° 17, Paris,
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