notice Infobiodoc.Inserm

Pierre Tiollais est né le 8 décembre 1934 à Rennes. Il a mené ses études secondaires au lycée de Rennes et ses études supérieures aux facultés de médecine de Rennes et de Paris et à la faculté des sciences de Paris. Interne des hôpitaux de Paris (1960).

Licencié es sciences de l’université de Paris (1962).
Docteur en médecine de la faculté de médecine de Paris (1968).
Attaché de recherche (1967), puis chargé de recherche (1971) à l’Inserm.
Professeur agrégé, biologiste des hôpitaux (1972), puis professeur à titre personnel (1984) et professeur de classe exceptionnelle (1991) à la faculté de médecine Lariboisière – Saint-Louis.
Directeur de l’unité de recherche Inserm 163 intitulée successivement « Recombinaison et expression génétique » (1977-1982), « Recombinaison, expression génétique et programmations moléculaires » (1983-1990),
« Biologie moléculaire des infections virales et cancérologie » (1991-2003).
Chef de laboratoire (1982), puis professeur (1988) et professeur de classe exceptionnelle (2000) à l’Institut Pasteur.
Professeur émérite à la faculté de médecine et à l’Institut Pasteur (2004).

Instances scientifiques et d’administration de la recherche
Membre du conseil d’administration de l’Institut Pasteur (1990).
Membre de la commission scientifique spécialisée de l’Inserm « Biologie et pathologie moléculaire générale, immunologie générale, génétique, virologie générale, bactériologie, parasitologie » (1979-1982).
Membre de I’European Molecular Biology Organization - EMBO (1984).

Sociétés savantes - Académies
Membre de l’Académie des sciences – Institut de France (1991), membre de l’Académie nationale de médecine (1996).
Membre de la Chinese Academy of Engineering (1998)

Prix - Distinctions
Prix Montyon de l’Académie des sciences – Institut de France (1985).
Prix Oberling (1985), prix Rosen de la Fondation pour la recherche médicale (1986), prix SOVAC (1988).
Prix de l’Académie nationale de médecine (1989).
Prix de recherche de la Fondation Athéna - Institut de France - prix GPA (1990), grand prix de la Fondation pour la recherche médicale (1990).
Grand prix de l’Institut électricité santé (1994).
Prix recherche et médecine de l’Institut des sciences de la santé (1997).
Docteur honoris causa de l’université d’Uppsala (1989), professeur honoris causa de l’Institut de biochimie de Shanghai, Académie des sciences de Chine (1999).
Chevalier de la Légion d’honneur, Grand Officier dans l’Ordre national du mérite.

Travaux scientifiques
Pierre Tiollais est entré à l’institut Pasteur en 1973. Ses premiers travaux ont porté sur les technologies d’ADN recombinant (génie génétique). En collaboration avec Alain Rambach, il a construit, en 1975, le premier vecteur de clonage du bactériophage lambda. Cela s’est concrétisé par le premier article de génie génétique publié en France (PNAS 1975).
Etant médecin, Pierre Tiollais a voulu ensuite appliquer ses connaissances technologiques en génie génétique à un problème médical. Il a choisi l’hépatite B qui est un problème de santé publique majeur dans le monde. Son équipe, dont Patrick Charnay et Christine Pourcel, fut la première à cloner le génome du virus de l’hépatite B (VHB). La collaboration avec le laboratoire de Francis Galibert a conduit à la détermination de la séquence nucléotidique du génome viral.
Ses travaux ont ensuite porté sur l’hépatocarcinome (cancer du foi) et le vaccin recombinant.
En 1980, Christian Bréchot a montré la présence de séquences du génome du virus de l’hépatite B (VHB)=,intégrées dans le génome des cellules de l’hépatocarcinome. Cela a été l’argument essentiel en faveur du rôle de du VHB dans le déclenchement de ce cancer. Des informations plus précises sur l’organisation et l’expression des séquences virales intégrées ont été éclaircies par Anne Dejean, Simon Wain-Hobson et Christian Bréchot. Anne Dejean a mis en évidence, en 1986, l’intégration de l’ADN du VHB dans le gène du récepteur à l’acide rétinoïque. Cela a été le point de départ d’un développement futur très important effectué par l’équipe d’Anne Dejean sur l’étude du gène du récepteur à l’acide rétinoïque. Anne Dejean, ainsi que Patrick Charnay, assurent actuellement la direction d’une équipe de l’unité de recherche Inserm/Ecole normale supérieure 784 « Génétique moléculaire du développement ». Marie-Annick Buendia a, d’autre part, étudié le modèle animal représenté par le virus de l’hépatite de la marmotte (VHW), virus très comparable au virus humain. Cela lui a permis de mettre en évidence l’intégration de séquelles du VHW dans des oncogènes de la famille Myc.
En 1980, Christine Pourcel, en collaboration avec Marie-Françoise Dubois du laboratoire du Pr Chany, a rapporté, pour la première fois, l’expression de gènes du BHV dans des cellules animales. Les particules virales défectives porteuses de l’antigène de surface du virus étaient secrétées dans le surnageant cellulaire. Ces résultats ont constitué la base de la construction d’un vaccin recombinant. Ils ont été ensuite concrétisés par Marie-Louise Michel, qui a construit un vaccin recombinant porteur des épitopes S et pré S2, synthétisés dans des cellules CHO (chinese hamster ovary, cellules de mammifère). Ce vaccin, actuellement disponible sur le marché, est largement utilisé.
En résumé, les travaux de Pierre Tiollais ont d’abord porté sur le génie génétique. Il a ensuite appliqué ses connaissances technologiques à l’étude du virus de l’hépatite B. Son travail le plus fondamental et le plus important est, de toute évidence, la construction du vaccin recombinant contre cette hépatite, premier vaccin construit par génie génétique.
      Les travaux de Pierre Tiollais et de ses collaborateurs ont donné lieu à la publication de plus de 500 articles, notamment, dans des revues scientifiques et médicales les plus prestigieuses.

Sélection des principales publications
- Tiollais P, Galibert F, Boiron M. Evidence for the existence of several molecular species in the “45S fraction” of mammalian ribosomal precursor RNA. Proc Natl Acad Sci USA 68, 1117-20, 1971.
- Rambach A., Tiollais P. Bacteriophage lambda having EcoRI endonuclease sites only in the nonessential region of the genome. Proc Natl Acad Sci USA 71, 3927-30, 1974.
- Philipson L, Tiollais P. Rational containment on recombinant DNA. Nature 268, 90-91, 1977.
- Perricaudet M, Fritsch A, Pettersson U, Philipson L, Tiollais P. Excision and recombination of adenovirus DNA fragments in Escherichia coli. Science 196 : 208-10, 1977.
- Charmay P, Pourcel C, Louise A, Fritsch A, Tiollais P. Cloning in Escherichia coli and physical structure of hepatitis B virion DNA. Proc Natl Acad Sci USA 76: 2222-26, 1979.
- Galibert F, Mandart E, Fitoussi F, Tiollais P. Charnay P. Nucleotide sequence of the hepatitis B virus genome (subtype ayw) cloned in E.scherechia coli. Nature 281: 646-50, 1979.
- Bréchot C, Pourcel C, Louise A, Ram B, Tiollais P. Presence of integrated hepatitis B virus DNA sequences in cellular DNA of human hepatocellular carcinoma. Nature 286: 533-5, 1980.
- Charnay P, Gervais M, Louise A, Galibert F, Tiollais P. Biosynthesis of hepatitis B virus surface antigen in Escherichia coli. Nature 286: 893-5, 1980.
- Dubois MF, Pourcel C, Rousset S, Chany C, Tiollais P. Excretion of hepatitis B surface antigen particles from mouse cells transformed with cloned viral DNA. Proc Natl Acad Sci USA 77: 4549-53, 1980.
- Perricaudet M. Le Moullec JM, Tiollais P. Structure of two adenovirus type 12 transforming polypeptides and their evolutionary implications. Nature 288 : 174-6, 1980.
- Perricaudet M, Le Moullec JM, Tiollais P. Structure of two adenovirus type 12 transforming polypeptides and their evoLutionary implications. Nature 288: 174-6, 1980.
- Weissenbach J, Chernajovsky Y, Zeevi M, Shulman L, Soreq H, Nir U, Wallach D, Perricaudet M, Tiollais P, Revel M. Two interferon mRNAs in human fibroblasts : in-vitro translation and E.coli cloning studies. Proc Natl Acad Sci USA 77: 7152-56, 1980.
- Bréchot C, Hadchouel M, Scotto J, Fonck M, Potet F, Vyas GN, Tiollais P. State of hepatitis B virus DNA in hepatocytes of patients with hepatitis B surface antigen-positive and -negative liver diseases. Proc Natl Acad Sci USA 78: 3906-10, 1981.
- Atger M, Atger P, Tiollais P, Miigrom E. Cloning of rabbit genomic fragments containing the uteroglobin gene. J Biol Chem 256 : 5970-2, 1981.
- Bréchot C, Pourcel C, Louise A, Ram B, Tiollais P. Detection of hepatitis B virus DNA sequences in human hepatocellular carcinoma in an integrated form. Prog Med Virol 27: 99-102, 1981.
- Mory Y, Chernajovsky Y, Feinstein, SL, Chen L, Nir U, Weissenbach J, Malpièce Y, Tiollais P, Marks D, Ladner M, Colby C, Revel M. Synthesis of human interferon beta- 1 in Escherichia coli infected by a lambda phage recombinant containing a human genomic fragment. Eur J Biochem 120: 197-202, 1981.
- Virtanen A, Pettersson U, Le Moullec JM, Tiollais P, Perricaudet M. Different mRNAs from the transforming region of highly oncogenic and non-oncogenic human adenoviruses. Nature 295: 705-7, 1982.
- Bréchot C, Pourcel C, Hadchouel M, Dejean A, Louise A, Scotto J, Tiollais P. State of hepatitis B virus DNA in liver diseases. Hepatology 2: 27S-34S, 1982. - Dejean A, Carloni G, Bréchot C, Tiollais P, Wain-Hobson S. Organization and expression of hepatitis B sequences cloned from hepatocellular carcinoma tissue DNA. J Cell Biochem 20: 293-301, 1982.
- Dejean A, Bréchot C, Tiollais P, Wain-Hobson S. Characterization of integrated hepatitis B viral DNA cloned from a human hepatoma and the hepatoma-derived cell line PLC/PRF/5. Proc Natl Acad Sci USA 80: 2505-9, 1983.
- Alizon M, Sonigo P, Barré-Sinoussi F, Chermann JC, Tiollais, P, Montagnier L, Wain-Hobson S. Molecular cloning of lymphadenopathy-associated virus. Nature 312 : 757-60, 1984.
- Miche! ML, Pontisso P, Sobzack E, Malpièce Y, Streeck RE, Tiollais P. Synthesis in animal cells of hepatitis B surface antigen particles carrying a receptor for polymerized human serum albumin. Proc Natl Acad Sci USA 81 : 7708-12, 1984.
- Dejean A, Sonigo P, Wain-Hobson S, Tiollais P. Specific hepatitis B virus integration in hepatocellular carcinoma DNA through a viral 11 base pair direct repeat. Proc Natl Acad Sci USA 81 : 5350-54, 1984.
- Milich DR, Thornton GB, Neurath A, Kent SB, Michel ML, Tiollais P, Chisari FV. Enhanced immunogenicity of the pre-S region of hepatitis B surface antigen. Science 228: 1195-99, 1985.
- Sonigo P, Alizon M, Staskus K, Klatzmann D, Cole S, Danos O, Retzel E, Tiollais P, Haase A, Wain-Hobson S. Nucleotide sequence of the visna lentivirus: relationship to the AIDS virus. CelI 42: 369-82, 1985.
- Dejean A, Bougueleret L, Grzeschik KH, Tiollais P. Hepatitis B virus DNA integration in a sequence homologous to v-erbA and steroid receptor genes in a hepatocellular carcinoma. Nature 322: 70-2, 1986.
- Möröy T, Marchio A, Etiemble J, Trépo C, Tiollais P, Buendia MA. Rearrangement and enhanced expression of c-myc in hepatocellular carcinoma of hepatitis virus infected woodchucks. Nature 324: 276-9, 1986.
- Chakrabarti L, Guyader M, Alizon M, Daniel MD, Desrosiers RC, Tiollais P, Sonigo P. Sequence of simian immunodeficiency vrus from macaque and its relationship to other human and simian retroviruses. Nature 328: 543-7, 1987.
- De Thé H, Marchio A, Tiollais P, Dejean A. A novel steroid/thyroid hormone receptor-related gene inappropriately expressed in human hepatocellular carcinoma. Nature 330: 667-70, 1987.
- Hadchouel M, Farza H, Simon D, Tiollais P, Pourcel C. MaternaI inhibition of hepatitis B surface antigen gene expression in transgenic mice correlates with de novo methylation. Nature 329: 454-6, 1987.
- Michel ML, Mancini M, Sobzack E, Favier V, Guetard D, Bahraoui EM, Tiollais P.. Induction of anti-human immunodeficiency virus neutralizing antibodies in rabbits immunized with recombinant HIV-hepatitis B surface antigen particles. Proc Natl Acad Sci USA 85: 7957-61, 1988.
- Brand N, Petkovitch M, Krust A, Chambon P, De Thé H, Marchio A, Tiollais P, Dejean A. Identification of a second human retinoic acid-receptor. Nature 332: 850-3, 1988.
- Hsu TY, Möröy T, Etiemble J, Louise A, Trépo C, Tiollais P, Buendia MA. Activation of c-myc by woodchuck hepatitis virus insertion in hepatocellular carcinoma. Cell 55, : 627-35, 1988.
- De Thé H, Marchio A, Tiollais P, Dejean A. Differential expression and ligand regulation of the retinoic acid receptor alpha and beta genes. EMBO J 8: 429-33, 1989.
- De Thé H, Del-Mar-Vivanco-Ruiz M, Tiollais P, Stunnenberg H, Dejean A. Identification of a retinoic acid responsive element in the retinoic acid receptor beta gene. Nature 343: 177-80, 1990.
- Fourel G, Trépo C, Bougueleret L, Henglein B, Ponzetto A, Tiollais P, Buendia, MA. Frequent activation of N-myc genes by hepadnavirus insertion in woodchuck liver tumours. Nature 347: 294-8, 1990.
- Gardia M, De Thé H, Tiollais P, Samarut J, Dejean A. A hepatitis B virus pre-S-retinoic acid receptor beta transforms erythrocytic progenitor cells in vitro. Proc Natl Acad Sci USA 90: 89-93, 1993.
- Pineau P, Marchio A, Terrs B, Mattei MG, Tu ZX, Tiollais P, Dejean A. A t(3; 8) chromosomal translocation associated with hepatitis B virus integration involves the carboxypeptidase N locus. J Virol 70: 7280-84, 1996.
- Nagai H, Pineau P, Tiollais P, Buendia MA, Dejean A. Comprehensive allelotyping of human hepatocellular carcinoma. Oncogene 14: 2927-33, 1997.
- Pineau P, Marchio A, Mattei, MG, Kim WH, Youn JK, Tiollais P, Dejean A. Extensive analysis of duplicated-inverted HBV integrations in human hepatocellular carcinoma. J Gen Virol 79: 591-600, 1998.
- Hui J, Mancini M, Li G, Wang Y, Tiollais P, Michel ML. Immunization with a plasmid encoding a modified hepatitis B surface antigen carrying the receptor binding site for hepatocytes. Vaccine 17: 1711-18, 1999.
- Terris B, Pineau P, Bregeaud L, Valla D, Belghiti J, Tiollais P, Degott C, Dejean A. Close correlation between beta-catenin gene alterations and nuclear accumulation of the protein in human hepatocellular carcinomas. Oncogene 18: 6583-88, 1999.
- Marchio A, Pineau P, Meddeb M, Terris B, Tiollais P, Bernheim A, Dejean A. Distinct chromosomal abnormality pattem in primary liver cancer of non-B, non-C patients. Oncogene 19: 3733-38, 2000.
- Renard CA, Fourel G, Bralet MP, Degott C, De La Coste A, Perret C, Tiollais P, Buendia MA. Hepatocellular carcinoma in WHV/N-myc 2 transgenic mice : Oncogenic mutations of beta-catenin and synergistic effect of p53 null alleles. Oncogene 19: 2678-86, 2000.
- Malanchère-Brès E, Payette PJ, Mancini M, Tiollais P, Davis HL, Michel ML. CpG oligodeoxynucleotides with hepatitis B surface antigen (HBsAg) for vaccination in HBsAg-transgenic mice. J Virol 75: 6482-91, 2001.
- Wei Y, Tran Van Nhieu J, Prigent S, Srivatanakul P, Tiollais P, Buendia MA. Altered expression of E-cadherin in hepatocellular carcinoma: Correlations with genetic alterations, β-catenin expression and clinical features. Hepatology 36: 692-701, 2002.
- Pineau P, Marchio A, Nagamori S, Seki S, Tiollais P, Dejean A. Homozygous deletion scanning in hepatobiliary tumor cell lines reveals alternative pathways for liver carcinogenesis. Hepatology 37: 852-61, 2003.
- Pineau P, Henry M, Suspène R, Marchio A, Dettai A, Debruyne R, Petit T, Lécu A, Moisson P, Tiollais P, Wain-Hobson S, Dejean A, Vartanian JP. A universal primer set for PCR amplification of nuclear histone H4 genes from all animal species. Molecular Biology and Evolution 2Z: 582-8, 2005.
- Qiang Deng, Zhai JW, Michel ML, Zhang J, Qui J, Kong YY, Zhang XX, Budkowska A, Tiollais P, Wang Y, Xie YH. Identification and characterization of peptides that interact with hepatitis B virus via putative receptor binding site. J Virol 8: 4244-54, 2007.

Revues
- Tiollais P, Charnay P, Vyas GN. Biology of hepatitis B virus. Science 213: 406-11, 1981.
- Tiollais P,, Pourcel C, Dejean A.. The hepatitis B virus. Nature 317: 489-95, 1985.
- Tiollais P, Buendia MA. The hepatitis B virus. Sci Am 264: 116-23, 1991.