L'Institut André Lwoff

L’Institut A. Lwoff (IAL) est depuis 2010 une Structure Fédérative de Recherche (SFR) de l’Université Paris-Sud 11 qui regroupe l’ensemble des unités de Biologie expérimentale Inserm-P11 du site Villejuif-Paul Brousse (6 UMR-S Inserm-P11). Il s’agit d’une fédération d'unités issue de l'IFR 89, dédiée à des études de Biologie intégrative et qui s’inscrit dans un contexte bio-médical et régional très porteur. Son évolution au cours des dernières années a été marquée par la dynamique qui s’est créée autour des thématiques Cellules souches et Cancer. .

Toutes les unités de l’Institut A. Lwoff (IAL) sont clairement identifiables par leurs thématiques de recherche ayant trait au cancer et aux cellules souches et témoignent d’une longue tradition de recherche fondamentale sur le sujet.

L’étude de l’oncogenèse est un thème récurrent dans les unités, des étapes précancéreuses jusqu’à la diffusion métastatique (UMR-S 1004, Dir E. Rubinstein), y compris sous ses aspects circadiens (UMR-S 776, Dir F. Lévi). L’étude de l’influence du microenvironnement sur la progression tumorale est plus spécifiquement abordée dans l’UMR-S 1004 (rôle de l’inflammation chronique et du stress oxydant dans le développement du cancer du foie ; inflammation et cancérogenèse colorectale ; signalisation par les intégrines récepteurs du collagène I, E-cadhérine, tétraspanines). L’UMR-S 776 étudie les rôles respectifs de gènes de l’horloge et de la physiologie circadienne dans la progression tumorale expérimentale et clinique, en particulier le cancer colorectal, ainsi que les implications pharmacologiques et thérapeutiques. L’UMR-S 785, (Dir D. Samuel) s’intéresse au carcinome hépatocellulaire et au cholangiocarcinome principalement sur la base d’études ayant recours à la protéomique. L’étude des syndromes myéloprolifératifs comme la splénomégalie myéloïde constitue l’un des axes de recherche majeurs de l’UMR-S 972 (Dir G.Uzan). Enfin, l’étude de l’immunorégulation (IL-15) dans le cancer du rein constitue un thème important de l’UMR-S 1014 (Dir. A. Vazquez).

La pathologie infectieuse est abordée dans sa relation avec l’oncogenèse : l’EBV dans la lymphomagenèse (UMR-S 1014), les virus des hépatites B et C (infections VHB-VHC, carcinome hépatocellulaire, transplantation hépatique, variabilité génétique VHC, protéines de capside VHC et TGF β, UMR-S 785). Le CNR sur les hépatites A est localisé dans le service de Microbiologie, (E. Dussaix).

L’apoptose et la survie cellulaire font l’objet d’approches moléculaires, cellulaires : étude des voies régulatrices de l’apoptose et de la survie cellulaire ; étude de l’activation mitochondriale au cours de la survie cellulaire ; rôle des protéines de la famille bcl2 ; prévention du rejet d’allogreffe ; EBV et lymphomagenèse, UMR-S 1014; étude des protéines induisant des modifications du pore de transition de perméabilité mitochondrial, UMR-S 1004. L’UMR-S 776 s’intéresse au rôle du système circadien dans leur régulation.

Les cellules souches sont étudiées en particulier dans 2 unités : UMR-S 972 (Dir G. Uzan) ; UMR-S 935 (Dir A. Bennaceur-Griscelli). Cette recherche intègre la dimension cellule souche à travers l’étude du rôle du microenvironnement dans la modélisation de la niche hématopoïétique, celle des cellules souches endothéliales, du développement des cellules souches hématopoïétiques, de l’émergence des cellules souches hématopoïétiques dans l’embryon humain et le rôle du microenvironnement dans l’induction de la différenciation lympho-myéloïde, ainsi que la plate-forme cellules souches embryonnaires et pluripotentes humaines. Il faut également souligner le développement de la biothérapie cellulaire (CSM fœtales et embryonnaires) dans le traitement du rejet d’allogreffe (UMR-S 1014).
L’étude des cellules souches tumorales représente un thème important du volet cellules souches (cellules « progénitrices hépatiques » au cours des hépatites fulminantes et du cancer du foie, UMR-S 785, cellules souches tumorales rénales, UMR-S 1014).

La plate-forme cellules souches embryonnaires et pluripotentes humaines (A. Bennaceur-Griscelli) vient conforter le potentiel en relation avec les axes stratégiques définis. La construction d’un bâtiment dédié à cette activité est en cours, grâce à un financement obtenu dans le cadre du CPER 2007-2013.

L’équipement du plateau technique est en plein renouvellement avec notamment : microscope confocal Leica SP5 en 2010, spectromètre de masse Orbiitrap Velos en 2011, remplacement du trieur de cellules programmé pour 2012. En matière d’expérimentation animale, la présence sur le site des animaleries de l’UPS44 (plate-forme RIO) et d’une animalerie Nod-Scid (Inserm Lavoisier) représente un atout considérable pour nos équipes. L’animalerie expérimentale Lavoisier a été complètement rénovée et restructurée et doit ouvrir en juin 2012. Des équipements d’imagerie du petit animal sont en cours d’acquisition.

Les activités de recherche translationnelle continuent à se développer en relation avec les Services de l’AP-HP et sont particulièrement probantes dans le domaine des pathologies hépatique et cancéreuse. La physiopathologie hépatique reprend d’ailleurs toutes les dimensions de la recherche menée sur le site, que ce soit en oncologie, virologie ou biologie des cellules souches.

Les unités sont aussi fortement impliquées dans les Ecoles doctorales (en particulier « Cancérologie », « Signalisation cellulaire », « Innovation thérapeutique »), et les actions de formation (masters) de l’Université Paris-Sud 11.

Enfin, l’IAL développe de nombreuses interactions avec ses voisins immédiats de Bicêtre et de l’IGR. Il est au cœur du Pôle de Recherche et d’Enseignement supérieur, le PRES UniverSud Paris, créé en 2007 dans la zone sud de Paris.

Dr Claude Boucheix , Directeur