Laboratoire CRRET :

L’équipe B2-P, en cours de création, s’intéresse à l’exploration de la biodiversité animale dont le but est de découvrir de nouveaux peptides à visée thérapeutique et plus particulièrement anticancéreuse. En effet, il est connu que les animaux venimeux, par exemple, sont une source abondante de peptides antiprolifératifs, dont certains sont en essais cliniques comme agents chimio-thérapeutiques dans le traitement du cancer.

Il existe deux grandes voies d’exploration de la biodiversité que sont l’ethnopharmacologie et le criblage systématique et/ou ciblé. Ces deux approches qui en fait sont complémentaires, ont permis d’isoler de nombreuses molécules, traditionnellement à partir des plantes médicinales mais aussi de micro-organismes et de divers animaux. A l’instar des plantes, les venins d’animaux (serpents, araignées, scorpions, cônes, insectes, amphibiens...) représentent une source exceptionnellement riche en molécules variées, tant part leur structure que par leurs effets. Ils sont aujourd’hui utilisés dans de nombreux domaines, que ce soit pour la recherche fondamentale ou comme outil de diagnostic ou encore à des fins thérapeutiques. Les recherches dans ce domaine conduisent à la découverte de neuropeptides, d’hormones, de toxines et différents médiateurs extrêmement puissants. Notons que ces molécules naturelles ont été sélectionnées au cours de l’évolution, parce qu’elles sont vraisemblablement essentielles ou qu’elles apportent un avantage aux organismes dont elles sont issues, même si le rôle physiologique n’est souvent pas ou peu connu.

Notre modèle : la peau des Amphibiens

La peau des amphibiens est un immense réservoir de peptides bioactifs. Systématiquement retrouvés sous forme de peptides identiques ou voisins dans le cerveau et l’intestin des mammifères, les peptides de la peau de grenouille sont produits en quantités démesurées, et beaucoup d’entre eux ont une efficacité biologique exacerbée par rapport à leurs pendants mammaliens. Les sécrétions peptidiques de la peau des batraciens constituent donc une chimiothèque naturelle qui peut être facilement exploitée pour découvrir de nouveaux peptides bioactifs jusqu’alors inconnus, puis rechercher leurs orthologues chez les mammifères.

Chez Phyllomedusa bicolor , une grenouille amazonienne que nous utilisons comme modèle d’étude (video), une simple pression des doigts permet de déverser à la surface de la peau un exsudat laiteux contenant un véritable cocktail pharmacologique composé majoritairement de peptides porteurs d’activités biologiques diverses (video). Après isolement et caractérisation structurale, les peptides d’intérêts et leurs analogues seront produits par synthèse peptidique en phase solide pour établir leurs profils pharmacologiques et mener des études de relation structure fonction en vue du décryptage de leurs mécanismes d’action. L’exploitation de ce modèle a permis de caractériser de nouveaux neuropeptides ou hormones chez l’Amphibien, puis d’en isoler les pendants chez les Mammifères ; elle permet également de résoudre la structure de peptides présents à l’état de traces chez les Mammifères et détectés par leurs activités biologiques.

Récemment, en collaboration avec le groupe "Facteur de Croissance et Angiogénèse" du laboratoire, nous avons montré que la Dermaseptine B2, peptide isolé de la peau de cette rainette amazonienne, en plus de son activité antimicrobienne, présente un effet cytotoxique à la fois sur les cellules tumorales et sur les cellules endothéliales activées et ce sans toxicité pour les cellules normales. Les études actuelles portent sur l’établissement du mode d’action antitumoral et antiangiogène de la dermaseptine B2, grâce au programme ANR Biotecs "DERMATHER". Ce financement a été obtenu en 2010 en coordination avec la société Francilienne AnyGenes®, nouvellement créée sur le site de Paris-EST Créteil.

Parallèlement à cette étude sur la dermaseptine, et conscient du besoin constant de rechercher de nouvelles molécules en cancérologie, ces recherches permettront d’élaborer de nouveaux traitements pouvant cibler de manière plus sélective les tumeurs. Dans ce contexte, nous envisageons de continuer à explorer la biodiversité peptidique dans l’espoir de caractériser des peptides de structure et d’activités innovantes dans le domaine de la cancérologie.