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Facteurs de croissance et angiogenèse

Régulation de l’homéostasie tissulaire : Rôle des protéines de régulation dans l’angiogenèse normale et pathologique

Contact : José Courty, DR CNRS

DELBE Jean, PU, Université Paris Est Créteil (HDR)
RENOIR Dominique, CR1, CNRS (HDR)
HAMMA - KOURBALI Yasmina, MCU, Université Paris Est Créteil
BESSE Sophie, MCU, Université Paris 5 Descartes (HDR)
DIAMANTOPOULOU Zoe, Post-doctorant

CARPENTIER Gilles, IGE, Université Paris Est Créteil
DALLE Sophie, AI, Université Paris Est Créteil
LINGUET Gilberte, T, Université Paris Est Créteil

ELAHOUEL Rania, Doctorant

Notre équipe s’intéresse à l’implication physiologique et physiopathologique du facteur de croissance HARP/PTN, molécule qui est fortement impliquée dans l’angiogenèse et la croissance tumorale et que nous avons isolée, il y a une quinzaine d’année.

Au cours de ces dernières années, nous avons focalisé nos études sur les relations structure-fonction de HARP et identifié les domaines moléculaires jouant un rôle clef dans l’activité biologique de ce facteur de croissance. En se basant sur ces résultats, nous avons conçu des inhibiteurs peptidiques ciblant le récepteur ALK, l’un des récepteurs à HARP, inhibant l’activité biologique de ce facteur de croissance (Contact : Yamina Hamma-Kourbali ). Au cours de l’étude du mécanisme d’action de HARP, nous avons mis en évidence et caractérisé un nouveau récepteur membranaire à HARP, la nucléoline de surface cellulaire. Dans le cadre de ce travail, en collaboration avec Jean-Paul Briand (IBMC, Strasbourg ), nous avons mis en évidence qu’un pseudo-peptide nommé NUCANT, antagoniste de la nucléoline de surface cellulaire, a des propriétés anti-tumorales et anti-angiogéniques importantes dans plusieurs modèles tant in vivo que in vitro (Contact : José Courty). Par ailleurs, les propriétés de certains peptides naturels provenant de la grenouille (Philomedusa bicolor) et inhibant la croissance tumorale sont actuellement à l’étude (Contact : Jean Delbé ).

L’originalité de ces résultats réside dans le fait que ces peptides ont une dualité d’action à la fois sur l’angiogenèse et la croissance tumorale suggérant que HARP ou ses récepteurs sont des cibles thérapeutiques importantes.

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Parallèlement à ces études, nous avons entrepris de développer un thème de recherche en relation avec l’angiogenèse et le viellissement cardiaque. Les études menées sur ce thème sont en relation avec le rôle de certains facteurs angiogènes et leurs implications au niveau fonctionnel du tissu cardiaque. (Contact : Sophie Besse )

Principales collaborations :

Jean Paul Briand, CNRS UPR 9021, Strasbourg, France ; Michel Perricaudet, CNRS UMR 8121, Villejuif, France ; Dominique Aunis, INSERM U567, Strasbourg, France ; Rita Raisman, INSERM U289, Paris, France ; Daniel Fagret, INSERM U877, Grenoble, France ; Panagniotis Katsoris, Université de Patras, Grèce ; Mohamed Amiche, Université Paris 6, FRE CNRS 2852 ; David Fernig, Université de Liverpool, UK ; Takashi Muramatsu, University of Tokyo, Japon ; Chris Overall, University of British Colombia, Canada ; Joël de Leiris et François Boucher, CNRS UMR 5525, La Tronche, France .

Publications récentes :

2011 :

Destouches, D., Page, N., Hamma-Kourbali, Y., Machi, V., Chaloin, O., Frechault, S., Birmpas, C., Katsoris, P., Beyrath, J., Albanese, P., Maurer, M., Carpentier, G., Strub, J.M., Van Dorsselaer, A., Muller, S., Bagnard, D., Briand, J.P. and Courty, J., (2011). A simple approach to cancer therapy afforded by multivalent pseudopeptides that target cell-surface nucleoproteins. Cancer Res. (In press) [Abstract]

Hespel, A., Mejdoubi-Charef, N., Yous, S., Courty, J., Papy-Garcia, D. and Charef, S., (2011). Interactions of bexarotene (LGD1069, Targretin) with the coagulation system. Cancer Chemother Pharmacol [Abstract].

Karaky, R., Gobbo, E., Opolon, P., Delbe, J., Courty, J., Griscelli, F., Perricaudet, M. and Martel-Renoir, D., (2011). HARPDelta111-136 enhances radiation-induced apoptosis of U87MG glioblastoma by induction of the proapoptotic protein CHOP. Int J Oncol, 38 (1):179-188 [Abstract].

Mikelis, C., Lamprou, M., Koutsioumpa, M., Koutsioubas, A.G., Spyranti, Z., Zompra, A.A., Spiliopoulos, N., Vradis, A.A., Katsoris, P., Spyroulias, G.A., Cordopatis, P., Courty, J. and Papadimitriou, E., (2011). A peptide corresponding to the C-terminal region of pleiotrophin inhibits angiogenesis in vivo and in vitro. J Cell Biochem [Abstract].

Prediger, R.D., Rojas-Mayorquin, A.E., Aguiar, A.S., Jr., Chevarin, C., Mongeau, R., Hamon, M., Lanfumey, L., Del Bel, E., Muramatsu, H., Courty, J. and Raisman-Vozari, R., (2011). Mice with genetic deletion of the heparin-binding growth factor midkine exhibit early preclinical features of Parkinson's disease. J Neural Transm [Abstract].

2010 :

Besse, S., Boucher, F., Linguet, G., Riou, L., De Leiris, J., Riou, B., Dimastromatteo, J., Comte, R., Courty, J. and Delbe, J., (2010). Intramyocardial protein therapy with vascular endothelial growth factor (VEGF-165) induces functional angiogenesis in rat senescent myocardium. J Physiol Pharmacol, 61 (6):651-661 [PDF].

Blondet, B., Carpentier, G., Ferry, A., Chatonnet, A. and Courty, J., (2010). Localization of butyrylcholinesterase at the neuromuscular junction of normal and acetylcholinesterase knockout mice. J Histochem Cytochem, 58 (12):1075-1082 [Abstract].

Charef, S., Papy-Garcia, D. and Courty, J., (2010a). Absorption and tissue distribution of a novel carboxymethyldextran after oral administration. Biomed Pharmacother, 64 (9):627-632 [Abstract].

Charef, S., Tulliez, M., Esmilaire, L., Courty, J. and Papy-Garcia, D., (2010b). Toxicological evaluation of RGTA OTR4120, a heparan sulfate mimetic. Food Chem Toxicol, 48 (7):1965-1968 [Abstract].

Diamantopoulou, Z., Bermek, O., Polykratis, A., Hamma-Kourbali, Y., Delbe, J., Courty, J. and Katsoris, P., (2010). A Pleiotrophin C-terminus peptide induces anti-cancer effects through RPTPbeta/zeta. Mol Cancer, 9:224 [PDF].

Dos Santos, C., Karaky, R., Renoir, D., Hamma-Kourbali, Y., Albanese, P., Gobbo, E., Griscelli, F., Opolon, P., Dalle, S., Perricaudet, M., Courty, J. and Delbe, J., (2010). Antitumorigenic effects of a mutant of the heparin affin regulatory peptide on the U87 MG glioblastoma cell line. Int J Cancer, 127 (5):1038-1051 [Abstract].

El Khoury, D., Destouches, D., Lengagne, R., Krust, B., Hamma-Kourbali, Y., Garcette, M., Niro, S., Kato, M., Briand, J.P., Courty, J., Hovanessian, A.G. and Prevost-Blondel, A., (2010). Targeting surface nucleolin with a multivalent pseudopeptide delays development of spontaneous melanoma in RET transgenic mice. BMC Cancer, 10:325 [PDF].

M'Bika, J.P., Baudouin, F., Courty, J. and Achour, A., (2010). Host factor pleiotrophin induces human immunodeficiency virus type 1 replication associated with inflammatory cytokine expression. J Gen Virol, 91 (Pt 5):1346-1353 [PDF].

Martelly, I., Singabraya, D., Vandebrouck, A., Papy-Garcia, D., Cognard, C., Raymond, G., Guillet-Deniau, I., Courty, J. and Constantin, B., (2010). Glycosaminoglycan mimetics trigger IP3-dependent intracellular calcium release in myoblasts. Matrix Biol, 29 (4):317-329 [Abstract].

Peltzer, J., Carpentier, G., Martelly, I., Courty, J. and Keller, A., (2010). Transitions towards either slow-oxidative or fast-glycolytic phenotype can be induced in the murine WTt myogenic cell line. J Cell Biochem, 111 (1):82-93 [Abstract].

Van Zoggel, H., Hamma-Kourbali, Y., Galanth, C., Ladram, A., Nicolas, P., Courty, J., Amiche, M. and Delbe, J., (2010). Antitumor and angiostatic peptides from frog skin secretions. Amino Acids [Abstract].