Laboratoire CRRET :

02/11/2011 - La réussite des protocoles de thérapie cellulaire à base de cellules souches mésenchymateuse (CSM), entre autres, est conditionnée par la transplantation de cellules optimisées dans un microenvironnement permissif. En effet, le devenir des CS est étroitement régulé non seulement par des facteurs humoraux et des intéractions cellulaires mais aussi par des intéractions cellules - matrice extracellulaire (MEC). Parmi les composants importants de la MEC, les glycosaminoglycannes (GAG) sont des polysaccharides complexes avec une grande hétérogénéité structurale. Ainsi pendant l’ostéogenèse, l’expression contrôlée de différents GAG est impliquée dans la régulation des activités biologiques des facteurs de croissance et de différenciation spécifiques. Il a été montré que l’application topique de GAG mimétiques tels que l’OTR4120 permettent de stimuler la réparation osseuse dans des modèles de calvaria induite chez le rat.

Coloration Von Kossa de culture de cellules souches mésenchymateuses de rat en présence de FGF-2, avec (gauche) ou sans (droite) GAG mimétiques.

Au cours de ce travail, nous avons démontré que différents GAG mimétiques stimulent la clonogénicité, la prolifération, la migration et /ou le phénotype ostéogénique de CSM in vitro, en fonction de leur signature chimique spécifique. Ces résultats soulignent l’importance du rôle des groupements sulfates et acétates dans des interactions spécifiques avec des facteurs liant l’héparine (HBF). Ces effets sont dépendants des interactions avec le FGF-2 puisqu’ils sont inhibés par un bloqueur de la voie de signalisation du récepteur au FGF-2 (FGF-R1). Ces données suggèrent que les effets de l’OTR4120 sur la régénération osseuse in vivo, pourraient être dus à sa capacité à induire la migration et la différenciation ostéogénique des CSM. En conclusion, les GAG mimétiques ont donc un grand intérêt pour la thérapie des pathologies osseuses, non seulement d’un point de vue matriciel mais également d’un point de vue cellulaire, puisque grâce à leur capacité à optimiser les propriétés thérapeutiques de CSM, ils pourraient constituer une alternative intéressante aux traitements couteux à base de facteurs de croissance exogènes.