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Accueil du site > Actualités du laboratoire > Les glycosaminoglycannes d’hippocampe atteint de la maladie d’Alzheimer ont des capacités altérées à se lier aux facteurs de croissance et à réguler leurs activités ainsi qu’à se lier à la protéine tau.

Les glycosaminoglycannes d’hippocampe atteint de la maladie d’Alzheimer ont des capacités altérées à se lier aux facteurs de croissance et à réguler leurs activités ainsi qu’à se lier à la protéine tau.

23/01/2019 - Les glycosaminoglycannes (GAGs), dont les héparanes sulfates et les chondroïtines sulfates, sont des composants majeurs de la matrice extra-cellulaire. Par leurs intéractions avec les facteurs de croissance liant l’héparine (HBGFs), les GAGs participent au maintient de l’homéostasie tissulaire et contribuent à l’auto-réparation.
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Activité neuritogénique du « brain-derived neurotrophic factor » (BDNF) sur des cultures de cellules de neuroblastome humain (SH-SY5Y). La longueur des neurites augmente en présence de GAGs extraits d’hippocampes AD (marquage β-tubulin III).

Bien que de nombreux processus régulés par les HBGFs soient altérés dans la maladie d’Alzheimer, les modifications éventuelles induites par cette pathologie, dans la capacité des GAGs du cerveau à lier et réguler les fonctions assurées par les HBGFs ou d’autres protéines liant l’héparine comme la protéine tau, sont actuellement inconnues. Dans cette étude, nous montrons que les GAGs totaux sulfatés de l’hippocampe atteint par la maladie d’Alzheimer ont une capacité altérée à lier et à potentialiser les activités des facteurs de croissances FGF-2, VEGF et BDNF tandis que leur capacité à se lier à la protéine tau est remarquablement augmentée. L’altération de la structure des GAGs et de leur capacité à interagir avec les protéines liant l’héparine et à en réguler l’activité peut contribuer à alterer l’homéostasie tissulaire dans le cerveau atteint de la maladie d’Alzheimer. Pris ensembles, ces résultats apportent une meilleur compréhension de la qualité et des fonctions de la matrice extra-cellulaire glycannique durant la pathologie. Des recherches complémentaires sont nécessaires afin d’approfondir la compréhension du rôle de chaque type de GAG selon leur structure et leur séquence exacte de sulfatation dans la chaînes de glycosaminoglycannes. Cela pourrait aboutir à de nouveau concepts thérapeutiques permettant de remodeler la matrice glycannique altérée par la maladie d’Alzheimer.

Glycosaminoglycans from Alzheimer’s disease hippocampus have altered capacities to bind and regulate growth factors activities and to bind tau.

Huynh MB, Ouidja MO, Chantepie S, Carpentier G, Maïza A, Zhang G, Vilares J, Raisman-Vozari R, Papy-Garcia D. Abtract, full article.

Contact : Dulce PAPY-GARCIA (papy@u-pec.fr)


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